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2019年6月30日讯 /生物谷BIOON /——阿尔兹海默症最强的遗传风险因素是载脂蛋白E型4等位基因(ApoEε4)。Manish Paranjpe在2019年核医学和分子成像学会(SNMMI)年会上展示的、用正电子发射断层扫描(PET)进行的研究表明和男性相比，携带ApoEε4且出现轻度认知功能障碍(MCI)的女性的大脑中更可能富集tau蛋白。
图片来源：Paranjpe M, Liu M, Paranjpe I, et al
华盛顿大学圣路易斯医学院Mallinckrodt放射研究所项目负责人Yun Zhou指出："性别在阿尔兹海默症风险中扮演着重要角色，女性一生中罹患此病的风险更高，而且更容易受到遗传风险因素的影响。"他解释说。"这是第一次研究证明性别调节ApoEε4对大脑Tau蛋白沉淀的影响，这项研究使用18 F-AV-1451-PET成像检测了MCI患者内嗅皮层、杏仁核、海马旁回和大脑的后扣带回中的Tau蛋白。引人注目的是，女性会经历更大程度的ApoEε4相关的大脑Tau沉积增加。"
这项横断面研究包括131名认知正常(CN)老年人对照组(66名女性)和97名MCI受试者(39名女性)，他们来自阿尔兹海默症神经成像计划(ADNI)数据库。平均年龄为77岁。研究人员从ADNI下载预处理图像后，对所有PET图像采用局部体积校正方法(提高空间分辨率和对比度)，并利用结构核磁共振成像对PET进行空间归一化。所有统计分析均在控制基线年龄和受教育程度后进行。
除了发现ApoEε4突变的女性比男性更容易出现Rau积累之外，Zhou还指出："我们的研究也证实，性别不调节认知正常的老年人的大脑内ApoEε4相关的Tau沉积，它扩展了我们对阿尔兹海默症的早期阶段性别调节在ApoEε4相关的Tau的沉积方面的作用的认知。"
Paranjpe补充说："我们的研究结果对阿尔茨海默症的临床试验、生物标志物和治疗发展都有意义。在设计针对MCI组的临床试验时，我们的研究表明应该修改ApoEε4-性别组的anti-tau抗体的用量。此外，我们希望从我们的工作中获得的见解将有助于阐明阿尔兹海默症的潜在治疗方法，包括性别特异性的tau靶向和ApoE靶向药物开发。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Alzheimer's disease： Sex affects tau accumulation in the brain
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